Epilepsia del lóbulo temporal y las neuronas hipocampales de las áreas CA1 y CA3 / Temporal lobe epilepsy and hippocampal neurons from areas CA1 and CA3

La epilepsia del lóbulo temporal es la forma más común de epilepsia que padece el ser humano. El sustrato fisiopatológico que la caracteriza es la esclerosis del hipocampo, que se distingue por pérdida neuronal, gliosis y disminución del volumen del hipocampo y áreas vecinas como la amígdala, el giro parahipocámpico y la corteza entorrinal. Lo anterior ocasiona atrofia y esclerosis del hilus del giro dentado y de las áreas CA1 y CA3 del hipocampo. Además se establece cierta reorganización de las vías neuronales que favorecen la neoespinogénesis, la morfogénesis, la neosinaptogénesis y la neurogénesis, con desarrollo aberrante de células y fibras, que contribuyen a la formación de un foco cuyo componente neuronal muestra un significativo aumento en la excitabilidad. El interés por entender el proceso de la epileptogénesis ha motivado al diseño de modelos de este tipo de epilepsia en animales de experimentación. La epileptogénesis evoluciona en el tiempo y muestra que la reorganización dinámica de las vías neuronales establece una red neuronal con cambios funcionales y anatómicos muy significativos. En este trabajo se realiza una revisión de la información obtenida por estudios electrofisiológicos que combinan el marcaje celular mediante el registro intra o extracelular en el hipocampo y en particular de las áreas CA1 y CA3 involucradas estrechamente con la epileptogénesis.

Temporal Lobe Epilepsy is the most common form of human epilepsy. Hippocampal sclerosis, neuronal loss, gliosis and hippocampal volume reduction are the representative changes of this pathology. Also some other near areas like amygdala, gyrus parahipocampal and entorrinal cortex are affected. Furthermore the neural circuits undergo activity-dependent reorganization during epileptogenesis. This brain circuits remodeling include neuronal loss (acute and delayed), neurogenesis, gliosis, plasticity (axonal and dendritic), inflammation and molecular reorganization. Two significant changes are evident, aberrant sprouting of granule cell axons in the dentate gyrus and hilar ectopic granular cells. Because temporal lobe epilepsy commonly develops after brain injury, most experimental animal models involve use of this factor. The pilocarpine-induced status epilepticus rat model may be the most widely used model of temporal lobe epilepsy. In the present work, we review the experimental support for seizure-induced plasticity in neural circuits, and then turn to evidence that seizure-induced plasticity occurs in human temporal-lobe.

Alteraciones fisiopatológicas en la muerte encefálica: Su importancia para decisiones de manejo y donación de órganos

Los avances tecnológicos en el área médica han permitido el desarrollo de técnicas útiles en la terapia de sujetos que padecen diversas entidades patológicas. Por ejemplo, en las unidades de terapia intensiva dicha tecnología permite la conservación del riego sanguíneo y la oxigenación de los tejidos, aun cuando la muerte encefálica (ME) ya ha ocurrido y el individuo no pueda volver a funcionar como un ser vivo, pues las funciones del corazón, los pulmones y otros órganos, pueden ser sustituidas con aparatos, pero las funciones cerebrales todavía no. Por lo tanto cuando un sujeto cubre los requisitos establecidos médica y legalmente para el diagnóstico de ME, se debe tener bien claro que cualquier medida que se siga aplicando al paciente ya no tendrá ningún objeto para mantener su vida, y aunque el sujeto parece vivo por las medidas de soporte a las que está sometido, cuando la ME se establece, se debe aceptar como muerte definitiva del individuo. Desde luego, como en todos los casos de muerte, se trata de un proceso difícil de admitir, inclusive para el personal de salud; sin embargo, consideramos que es de suma importancia que principalmente el equipo médico y de enfermería, que son los responsables directos de la atención de los enfermos en el área clínica, estén bien informados al respecto para saber las alternativas que existen con los sujetos en ME y poder orientar adecuadamente a quien lo necesite. En el presente trabajo realizamos una revisión bibliográfica sobre el concepto de ME, los principales cambios fisiopatológicos que presenta el sujeto y algunas posibles alternativas de tratamiento para mantenerlo como potencial donador de órganos.

Technological advances in the medical area have allowed for development of useful techniques to treat patients with diverse diseases. For example, at intensive care units this technology allows maintenance blood flow and tissue oxygenation even when brain death (BD) is already established and the individual cannot function. The function of heart, lungs, and other organs can be maintained with different devices, but maintenance of cerebral functions is not not yet possible. Therefore, when a subject fulfills legal and medical requirements for BD, we must be clear that any patient procedure will not keep him alive, although the subject looks alive due to support devices; when BD is present, death must be accepted. Obviously, death is a difficult process to accept, including for health personnel. We consider that it is very important for medical and nursing personnel directly responsible for patient care to receive knowledge on BD and recognize the alternatives with regard this situation, to be able to provide specific orientation when it is required. This paper is a review of the BD concept, main physiopathologic changes, and some possible treatment alternatives to maintain the patient as a potential organ donor.

Fracturas supracondíleas de fémur: estudio biomec nico comparativo entre el clavo endomedular retrógrado y el tornillo condíleo din mico / Supracondylar femur fractures: a comparative biomechanical study between retrograde endomedullary nail and dynamic condylar screw

Se presenta un estudio biomecánico comparativo entre el clavo endomedular retrógrado y el tornillo condíleo dinámico Las fracturas supracondíleas de fémur presentan un problema de difícil solución para los cirujanos ortopedistas. Actualmente es aceptado que el tratamiento quirúrgico es el de elección ; dentro del mismo disponemos del tornillo condíleo dinámico (DCS) cmo uno de los más utilizados, y últimamente el clavo endomedular retrógrado como una buena alternativa de tratamiento. El clavo endomedular tendría ventajas biomecánicas basadas en la posición intramedular a lo largo del eje axial del fémur, pero esta hipótesis no pudo ser comprobada por los trabajos realizados, ya que todos los autores comunican similares resultados. Por eso el objeto de este trabajo es realizar un estudio biomecánico entre ambos métodos. Para este estudio se utilizaron 6 fémures cadavéricos frescos, no formolizados, con ausencia de lesiones patológicas. Se realizaron osteotomías a 7 cm. proximal de la línea condílea, se efectuaron osteosíntesis con DCS en 3 fémures y clavo endomedular retrógrado en los 3 restantes. Se utilizó un extensómetro como método de registro y para las pruebas de movilización y carga se empleó la máquina GENU II. Se realizaron pruebas con carga axial constante en ambas rotaciones, varo-valgo y flexión. Como conclusión, en nuestro estudio biomec nico encontramos que el DCS presenta mayor estabilidad en las pruebas realizadas, excepto en flexión

Cambios en la excitibilidad neuronal y alteraciones en la densidad neuronal del hipocampo inducidos por isquemia focal / Changes in neuronal excitability and modifications in neural population of the hippocampus induce y focal ischemia

Despúes de un periodo de isquemia cerebral se observa aumento en la frecuencia de descarga neuronal de hipocampo y signos electroencefalográficos de actividad paroxística espontánea. Es probable que estos cambios en la excitabilidad se deban a mecanismos de excitotoxicidad que inducen muerte neuronal. En el presente estudio se evaluaron los cambios en la inhibición recurrente así como en la densidad neuronal del hipocampo de ratas sometidas a 5 y 20 min de isquemia focal con un periodo de recuperación de 7 días. El grado de inhibición recurrente se cuantificó mediante el índice de máxima inibición (IMI). La cuantificación neuronal se realizó a través de un sistema de procesamiento digital de imágenes (Imagenia 2000). Se observó aumento en la amplitud del segundo componente del segundo potencial provocado. Al calcular el IMI resultó mayor que 1. La mayor pérdida neuronal se observó en CA1 y CA2, mientras que la mayor vulnerabilidad se observó en el GD, CA3 y CA4. En conclusión, la isquemia focal con recuperación de 7 días provocó disminución en la densidad neuronal así como la aparición de un mecanismo de desinhibición, que condiciona cambios en la excitabilidad neuronal del hipocampo probablemente debido a lesión de interneuronas

Efecto de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y de su homólogo propionamida (HEPP) sobre la excitabilidad neuronal / Efect of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phrnyl butyramide (HEPB) and its homologue propionamide (HEPB) on neuronal excitability

La 4-hidroxi 4-etil butiramida (HEPB) y la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPB) han mostrado propiedades anticonvulsivas en algunos modelos experimentales de epilepsia. El objetivo del presente trabajo fue la evaluación de estas sustancias en ratas en las que se provocó el cambio permanente de la excitabilidad neuronal mediante la estimulación eléctrica de la amígdala del lóbulo temporal o la corteza entorrinal. Asimismo, se provocaron cambios de la excitabilidad neuronal por la aplicación local de picrotoxina. En animales anestesiados con uretano (1.0-1.5g kg ip) e inmovilizados con bromuro de pancuronio se implantaron electrodos a permanencia con la técnica de estereotaxia. En un grupo de animales se provocó el cambio en el umbral convulsivo por la aplicación de estímulos eléctricos en el núcleo amigdalino (tren de pulsos de 1 seg; pulso bifásico 0.5 mseg de duración, 60 Hz de frecuencia y 250 µA de intensidad) cada hora, hasta provocar una posdescarga con duración de 50 a 60 seg. En otro grupo de ratas se provocó el cambio por la aplicación de estímulos eléctricos en el hipocampo dorsal con la finalidad de inducrir crisis hipocampales rápidamente recurrentes para asegurar el establecimiento del fenómeno de kindling. Otro procedimiento utilizado en este estudio fue la prueba de los pulsos pares con la cual se valoraron los cambios provocados en la inhibición recurrente del giro dentado después de la estimulación interativa de la corteza entorinal. En todas las condiciones experimentales se encontraron cambios significativos, tales como aumento en la duración de la posdescarga y disminución de la inhibición recurrente. Se midió la relación entre la amplitud del potencial de la población de espigasprovocadas por el segundo estímulo o prueba PN (T) y la amplitud del primer potencial provocado por el estímulo condicionante PN (C). Con la razón PN (T)/PN (C) se obtuvo el ®índice de máxima inhibición¼. La HEPB y la HEPP provocaron disminución significativa de la duración de la posdescarga. Además, la inhibición recurrente mostró en todos los casos, cambios muy significativos, ya que después de la administración de ambas sustancias el IMI siempre mostró valores menores de 1 incluso en los animales con crisis hipocampales establecidas. La magnitud de estos efectos fueron claramente relacionados con la dosis administrada. Estos resultados sugieren que tanto la HEPB y la HEPP aumentan la inhibición mediada por los receptores GABA

Rapidly recurring cortical seizures induce changes in neuronal responsiveness to acetylcholine

La mayoría de los mecanismos propuestos para explicar la descarga epiléptica sugieren un excesivo influjo sináptico o posibles cambios en la excitabilidad celular que resultan en una disminución del umbral conculsivo y en la presencia de actividad autosostenida. Es probable que estos cambios sean causados por modificaciones en la sensibilidad de los receptores de membrana a un neurotransmisor específico. En vista de lo anterior, el objetivo del presente estudio ha sido evaluar la sensibilidad del receptor postsináptico por medio de la aplicación microiontoforética de sustancias cuyo efecto farmacológico es bien conocido, para determinar su posible participación en el proceso epiléptico. Se provocaron cambios en la excitabilidad cortical por estimulación eléctrica en la corteza sensoriomotora de ratas anestesiadas con uretano (1 g/kg intraperitoneal), inmovilizadas con bromuro de pancuronio y mantenidas con respiración mecánica. Los estímulos eléctricos consistieron en trenes de pulsos bifásicos, cada uno con duración de un milisegundo con frecuencia de 100 pps y con duración del tren de 1 segundo. La respuesta de la neurona a la acetilcolina fue evaluada antes y después que se establecieron las descargas. La dosis se midió en monoampres de corriente microiontoforética. Los potenciales del campo extracelular se registraron con el barril central de micropipetas. Los barriles periféricos fueron usados para aplicaciones iontoforéticas de acetilcolina (Ach .1, 1M), atropina (25 mM). Uno de estos barriles conteniendo NaCl (2M) se empleó para el paso automático de corriente de balance; para 613 de estas células las descargas ya estaban establecidas; en las restantes 532 células, la corteza fue normal (sin descargas). Un aumento en la frecuencia promedio de descarga celular se obsevó después de la aplicación iontoforética de Ach. Intensidades de 2 a 50 nA de corriente se emplearon en la corteza con descargas establecidas. En la corteza con descargas no establecidad la respuesta celular a la aplicación de Ach fue menor cuando fueron aplicadas corrientes de igual intensidad. En ambas cortezas, las células respondieron con mucha menor intensidad a la aplicación de NaCl con corriente de magnitud similar a la usada para movilizar la Ach. Estos hallazgos muestran un cambio en la excitabilidad celualr que se refleja en un nivel más elevado de respuesta celular cuando la acetilcolina está presente, y sugieren que este neurotransmisor participa en el mecanismo de la epilep